凌晨四点,免疫学监测面板上的数据开始更新。
三联方案的第二联是免疫检查点抑制。
基因编辑修正了肝癌细胞的突变位点以后,被修正的癌细胞会暴露出新的抗原。免疫系统识别到这些新抗原,就会启动杀伤程序。
但肝癌细胞有自己的防御手段,会在表面表达pd-L1蛋白,跟T细胞上的pd-1受体结合,告诉T细胞“别杀我,我是自己人”。
免疫检查点抑制剂的作用就是打断这个“握手”,让T细胞重新识别癌细胞的真面目。
“免疫指标上来了。麦金利,外周血cd8+T细胞活性比治疗前升高了十二倍。调节性T细胞比例下降。pd-1表达水平先升后降,峰值出现在治疗后第四十八小时,现在已经回落到基线水平。”
“老郑呢?”
“老郑的cd8活性升了九倍。阿达玛升了十倍。三个人的免疫应答曲线形状几乎一模一样,只是幅度有点差异。”
“为什么麦金利的应答最强?”
“可能是因为他的肿瘤突变负荷最高,突变越多,新抗原越多,免疫系统越容易识别。”
“肿瘤突变负荷的数据从哪来的?”
“治疗前英格丽德给他们三个人每人做了一次全外显子测序,麦金利的肿瘤突变负荷是每百万碱基十一点二个突变。老郑是八点七个。阿达玛是九点四个。三个人的突变负荷都算中等偏上,适合免疫治疗。”
“这些数据,《柳叶刀》的主编看到了会不会又一条推文?”
“会。上次他推文说这是‘最具争议性的临床方案’,后面又加了‘数据完整性无可挑剔’。这次如果看到编辑效率和免疫应答的数据,可能会再一条,说‘最具争议性的方案开始产生最具说服力的数据’。他喜欢这种对仗句式。”
顾雨笑起来,棒棒糖差点从嘴里掉出来。
伸手接住,又塞回嘴里,糖球磕在牙齿上出轻轻一声脆响。
凌晨四点半,中药调控微环境的数据开始刷新。
三联方案的第三联是中药。不是传统意义上的熬药喝汤,是从九条和彦团队筛选出的中药提取物里分离出的一种小分子化合物,叫灵芝酸a。
灵芝酸a不直接杀伤癌细胞,而是改造肿瘤微环境。肿瘤微环境是一团由癌细胞、免疫细胞、成纤维细胞和细胞外基质搅在一起的烂泥潭。
这团烂泥潭的酸性比正常组织高,氧气含量比正常组织低,免疫细胞进去以后跟被催眠了一样,干瞪眼不干活。
灵芝酸a的作用是降低肿瘤微环境的酸性,改善氧合,让免疫细胞恢复战斗力。
“微环境ph值监测数据。麦金利,肿瘤局部ph值从治疗前的六点三升到了六点八。虽然还是偏酸,但已经从‘免疫细胞直接昏迷’的水平改善到‘免疫细胞勉强能睁眼’的水平。”
“老郑呢?”
“六点四升到六点七。阿达玛六点三升到六点七。”
“零点三到零点五个ph单位的改善,看起来不大。”
“够用了,免疫细胞在ph六点五以下基本处于瘫痪状态。过了六点五这道门槛,活性呈指数级回升。”
“指数级?具体是多少?”
“布莱恩之前在体外实验里测过,ph六点八的时候T细胞的杀伤效率是ph六点三的三点七倍。灵芝酸a把这零点五个ph单位撬动了。”
“三点七倍。这个数字能写进论文吗?”
“不能。体外数据不能直接外推到体内。论文里只能写‘肿瘤微环境ph值显着改善,与免疫效应细胞活性升高呈正相关’。这是学术圈的规矩。数字越保守,越难被挑刺。”
“保守的数字才有力量。”
“这是谁的名言?”
“九条和彦在多媒体教室上第一堂课时说的。他说,精密加工的精髓是留有余地。不把话说满,不把数据做绝。说七成做到八成,比说十成做到九成,更让人信任。”
“这跟冷月审计一个道理。冷月审计是从账本上找余地,九条和彦是从数据里留余地。”
陈述把ph值的数据曲线放大,叠在免疫指标的时间轴上。两条曲线的拐点刚好重合在治疗后第四十八小时。灵芝酸a把微环境的酸性降到阈值以下,cd8+T细胞的活性刚好在同一个时间点开始飙升。因果链条清晰得不需要加任何注释。
“三联方案的三条腿,基因编辑、免疫调控、中药微环境改造,在我们设计的方案里是分三个阶段依次力的。”
“具体怎么分工?”
“第一段基因编辑开道,把癌细胞的身份证改掉。第二段免疫系统接手,认出新身份证就开火。第三段中药铺路,把战场环境从烂泥潭改造成硬地,让免疫细胞跑得起来。”
“但实际数据呢?”