笔趣阁

第1465章 寻找渐冻症的病根（第1页）

食蟹猴的脊髓切片在共聚焦显微镜下亮成一片星图。

绿色荧光标记运动神经元。

红色荧光标记被激活的小胶质细胞。

正常猴子的脊髓前角里，绿色密密麻麻，红色星星点点。但这一批食蟹猴的脊髓切片，绿色稀稀拉拉，红色连成一片。

陆小满盯着屏幕，手在笔记本上飞快地记。半晌，站起来走到白板前，记号笔在“百分之十二”那个数字上画了个圈。圈画得很重，墨水渗开一小片。

“第十七号猴的脊髓前角运动神经元又死了百分之十二，这是第二批里死得最多的一只。”

秦铮从电脑前抬起头。

“aaV递送效率呢？”

“没问题。”

“衣壳解壳时间呢？”

“没偏差。”

“转基因表达量？”

“也达标。”

陆小满把笔扔进笔槽，转身靠在白板边上。

“三个环节都正常。递送、解壳、表达，每一项都在预期范围内。但运动神经元就是死了，跟没给药相比没有统计学差异。等于我们忙了一圈，猴子该瘫还是瘫。”

秦铮把药代模型重新跑了一遍，给药时间曲线、衣壳解壳曲线、转基因表达曲线，三条线叠加在屏幕上，闪成红蓝绿三种颜色。

“窗口没问题，三小时解壳峰值，四十八小时表达峰值，跟第一批完全一致。不是递送的问题。”

“基因编辑的打靶效率呢？”

“sod1突变体的mRna敲低率百分之八十一。够高了，再高细胞就受不了了。”

“免疫激活呢？小胶质细胞的促炎因子降下来没有？”

“降了，TnF-a降了百分之四十三，IL-1b降了百分之五十一，促炎通路被压得很死。”

秦铮把数据表往旁边一推。

“那问题出在哪儿？基因打靶精准，递送效率高，免疫激活也压住了。三个环节都没问题，为什么运动神经元还在死？”

陈述站在白板前，盯着那三条线看了很久。咖啡杯端在手里，杯口的热气被空调吹得歪歪扭扭。喝了一口，烫得舌尖麻，没吐出来。

“把第十七号猴的脊髓切片调出来。”

陆小满在电脑上点了两下，显微镜画面切换到屏幕上，绿色荧光的运动神经元稀稀拉拉，像一个缩了水的星座。红色荧光的小胶质细胞密密麻麻，围在运动神经元周围，有几个已经钻进了神经元胞体里面。

“这个小胶质细胞不对劲。”

陈述指着屏幕上一个红绿重叠的区域，一个运动神经元的胞体被两个小胶质细胞同时侵入，绿色荧光已经暗了一半。

“艾米莉博士，正常的小胶质细胞会不会钻进运动神经元胞体里？”

艾米莉凑近屏幕，看了三秒。

“不会。小胶质细胞正常情况下只在胞体外围巡逻。钻进胞体是吞噬的前兆，它要把这个神经元吃掉。”

“但TnF-a和IL-1b已经降下来了。促炎通路被压住了，它为什么还要吃神经元？”

艾米莉没回答。

她趴在显微镜前重新调焦，把放大倍数推到最，。那个正在被吞噬的运动神经元被放大到占据整个屏幕，细胞膜边缘已经模糊了，小胶质细胞的突起伸进胞体里，像树根扎进土壤。

“陈述，你们现在的治疗方案，两个环节都是在做减法。”

“怎么说？”

“基因编辑打掉突变sod1，免疫激活压住促炎因子。打掉坏基因，压住坏因子。减法做完了，加法呢？”

陈述放下咖啡杯。

“什么加法？”

“被损伤的运动神经元需要什么来修复？”

“神经营养因子。BdnF，gdnF，netTF。”

“对。但现在你们的治疗方案里，没有神经营养因子这一步。基因编辑清除了攻击源，免疫调节压住了炎症，但已经受损的运动神经元没有营养支持。”