简报是在周三上午十点布的。
布莱恩亲自点的鼠标。
送键按下去那一刻,课题组共享文件夹里的那份十三页pdF,同时抄送了《柳叶刀》肿瘤学分册编辑部、国际基因治疗学会临床数据公示平台、南岛国伦理委员会,以及上帝之手官方网站的公开数据库。
没有新闻布会,没有媒体通稿,没有推特预告。
就一封邮件。标题八个字“临床第一期第一阶段简报”。
附件十三页,收件人列表精确到人,多一个都不。
但十三页就够了。
第一页是受试者基线数据。
三个人的编号、年龄、国籍、肿瘤分期、突变负荷、既往治疗史。没有姓名,没有身份标注。
oo2号,五十四岁,亚裔,chi1d-pugha级。oo3号,四十七岁,非洲裔,chi1d-pugha级。oo4号,七十二岁,白种人,chi1d-pugha级。
第二页到第四页是载体递送效率、基因编辑中靶率、脱靶位点全基因组扫描。每个数据都附了置信区间和统计检验方法。
方法那一栏里引用了九条和彦的《精密加工の哲学》里的一个注脚“误差不是敌人,未被量化的误差才是。”
第五页到第七页是免疫学监测数据。cd8+T细胞活性曲线、调节性T细胞比例变化、pd-1表达水平时间序列。三条曲线画在同一张坐标纸上,横轴是时间,纵轴是细胞计数。
三条线几乎平行,只是斜率和峰值不同。
图注里写了一行小字。
“三例受试者呈现高度一致的免疫应答模式,个体差异仅体现在应答强度上。oo2号九倍,oo3号十倍,oo4号十二倍。”
第八页到第十页是肿瘤微环境ph值变化和灵芝酸a药代动力学参数。
ph值曲线从六点三爬升到六点八,用了四十八小时。灵芝酸a的血药浓度在第三十六小时达到稳态,与ph值曲线的拐点刚好错开十二小时。
这十二小时的错位说明了一件事中药不是直接中和酸性,而是通过调控微环境里的基质细胞代谢,间接改变了质子浓度。
作用机制比预想的复杂,但效果比预想的稳定。
第十一页是安全性评估。
不良事件列表、分级、处理措施。三个人加起来记录了十一项不良事件,最高级别是二级,二级的意思是需要干预但不危及生命。
麦金利出现了短暂的注射部位疼痛,持续四小时,口服对乙酰氨基酚后缓解。
老郑出现轻度恶心,持续半天,未用药自行消退。
阿达玛在治疗后第二天体温升高到三十七度八,物理降温后恢复正常。
布莱恩在不良事件总评栏里写了一句话。
“本阶段未观察到三级及以上不良事件。未出现免疫因子风暴、肝功能衰竭、基因编辑相关脱靶毒性。安全性特征符合预期,未出临床前动物实验的安全边界。”
第十二页是初步疗效评估,治疗后第七天的肝脏增强cT影像。三个人的肿瘤直径没有明显缩小,但增强扫描显示肿瘤内部出现了大片的低增强区域。
低增强意味着那里的肿瘤细胞不再摄取造影剂。换句话说,那里的肿瘤细胞代谢活性被压下去了。不是死了,是蔫了。从蔫到死,需要时间。
第十三页是一张空白页。
页面上只有一行字,居中对齐,楷体,小四号。
“以上全部数据由冷月审计。每一行、每一列、每一个小数点后第二位,均与原始数据一致。如有质疑,可预约前往希望岛数据室进行现场核查。核查期间不提供咖啡,不提供午餐,不提供合影,只提供原始数据。”
简报出后四十分钟。
国际基因治疗学会的临床数据公示平台更新了一条状态收到上帝之手肝癌三联方案第一阶段简报,编号god-2o25-oo1,已通过格式审查,进入公开评议期。
又过了二十分钟。
《柳叶刀》肿瘤学分册主编了一条推文。
推文很短,三句话。
“看了,每一页都看了,第十三页的核查邀请是学术期刊梦寐以求的作者声明。”
底下第一条回复是卡罗林斯卡医学院一个肿瘤免疫学教授的。
“我也是,十三页纸,比某些三期临床的完整报告信息量还大。我现在的心情就像看了一场重量级拳王争霸赛,然后在休息室里默默把自己的沙袋收起来。”
第二条回复是mIT一个基因编辑实验室的pI。
“注意第四页的脱靶分析方法。全基因组无偏扫描加snp数据库交叉比对加人群多态性校正。这个分析流程我在naturemethods上审过一篇类似的稿子,那篇用了半年才改完。上帝之手从采集样本到完成分析用了多久?如果简报上的时间标注是真的,不到五天。”